оптовая продажа товаров для домашних животных

Экспресс-оценка клинического статуса и метаболического профиля кошек при разных методах регуляции половой функции

24.10.2019

Журнал

Зейналов О.А., к. б. н., главный специалист ООО «НПК «СКиФФ», 117246, Москва, Научный проезд, 20, стр. 3, эт. 2, пом. 204

Белова Е.Е., д. в. н., заведующая отделением лабораторной диагностики ветеринарной клиники «Био-Вет», 117303, Москва, Болотниковская, 21, стр. 1

Мукасеев С.В., к. в. н., ветеринарный врач ООО «НПК «СКиФФ», 117246, Москва, Научный проезд, 20, стр. 3, эт. 2, пом. 204, mukaseev@skiff-pharm.ru

Белоглазов Д.В., к. б. н., ветеринарный врач ООО «НПК «СКиФФ», 117246, Москва, Научный проезд, 20, стр. 3, эт. 2, пом. 204, beloglazovdv@mail.ru

Введение

По данным аналитического агентства Dalia Research на февраль 2017 года, если во всём мире примерно 33% людей содержат дома собак, а 23% – кошек, то в России именно кошка – самое популярное домашнее животное. Они есть более чем в половине домохозяйств, а около 20% владельцев содержат нескольких кошек [1]. Проблема нежелательного поведения кошек в период половой охоты, которая доставляет серьёзные неудобства и снижает удовольствие от общения с животным, знакома каждому владельцу [2–4].

Вариантами коррекции поведенческих проявлений, связанных с естественной реализацией кошками их репродуктивной функции, остаются пероральные гормональные контрацептивные препараты (ГКП) и кастрация. Кратко остановимся на каждом из них.

В настоящее время на российском рынке средств для регуляции полового поведения кошек представлены моногормональные препараты, действующим веществом которых является синтетический аналог прогестерона (мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат) в высокой дозировке, и более современные низкодозированные бигормональные препараты, активными веществами которых служит комбинация, состоящая из гестагена (мепрегенола в форме сложного эфира) и этинилэстрадиола в определённом соотношении [5], обеспечивающая быструю, эффективную и безопасную коррекцию эстрального поведения [6]. Следует отметить, что воздействие ГКП на организм животных обратимо, что особенно важно для владельцев кошек, которые по тем или иным причинам не готовы к хирургическому решению обсуждаемой проблемы или не заинтересованы в потомстве на данный момент времени.

Применение гестаген-содержащих моногормональных препаратов в ветеринарной медицине мелких домашних животных, несмотря на применение гормона в дозах, считающихся эффективными и безопасными, тем не менее, нередко сопровождается сообщениями о нежелательных побочных эффектах. Однако переход к использованию современных синтетических прогестинов, лишённых сопутствующих классическим гестагенам (мегестролу и др.) андрогенного, эстрогенного, анаболического, глюко- и минералокортикоидного, антиэстрогенного и тимолитического действия, позволяет снять остроту обсуждаемой проблемы побочных эффектов, особенно тогда, когда степень эффективности и безопасности применяемых прогестинов достаточно высоки, а используемые дозы – минимальны, благодаря синергизму с эстрогеном, что реализовано в бигормональных контрацептивных препаратах (БКП), примером которых является «Секс Барьер». Гормональные препараты применяют по двум схемам: для поддержания кошки в состоянии полового покоя и для ситуационного прерывания начавшейся течки. Для максимально безопасного и эффективного применения данные средства применяют в соответствии с инструкцией клинически здоровым кошкам, начиная со 2-й течки, в противном случае их эффективность и безопасность не гарантируется.

Кастрация (овариогистерэктомия, ОГЭ) – необратимое хирургическое вмешательство, рутинная операция в практике ветеринарного врача общего профиля, которая, тем не менее, является определённым стрессом для животного, несёт риски развития тех или иных осложнений, а в послеоперационный период возникает необходимость особого ухода, затрат времени и средств. Ветеринарным врачам и владельцам также следует иметь в виду, что ОГЭ не даёт 100%-й гарантии решения проблемы половой охоты у кошек, подтверждение этому тезису будет представлено ниже.

После кастрации происходит изменение гормонального статуса животного, следствием чего является снижение потребности в энергии, что без коррекции состава рациона кормления и его калорийности может привести к ожирению и другим обменным заболеваниям, снизить продолжительность и качество жизни кошки [6–8].

Среди ветеринарных врачей и владельцев кошек весьма распространённым является мнение, что хирургическая кастрация по сравнению с применением ГКП является более безопасным и надёжным подходом, позволяющим радикальным образом устранить нежелательные проявления эстрального поведения животных и предохранить их от заболеваний молочных желёз, матки и яичников. Другая часть владельцев и ветеринарных специалистов считает применение ГКП не менее результативным, но в то же время обратимым, более простым, финансово доступным и безопасным методом супрессии половой цикличности.

Из-за недостатка научных данных по практике надлежащего долгосрочного применения ГКП среди ветеринарных врачей и владельцев не утихают споры о том, что длительное применение гормональных контрацептивов способствует развитию тяжёлых осложнений со стороны как генитальной, так и экстрагенитальной сферы организма кошек. Недавно опубликованное исследование влияния БКП «Секс Барьер» на организм кошек в условиях более чем двухлетнего применения не выявило отклонений от показателей физиологической нормы по результатам клинической, лабораторной и инструментальной диагностики [9].

Если данные о влиянии кастрации и воздействии моногормональных контрацептивов на обмен веществ кошек представлены в работах отечественных и иностранных исследователей [10-13], то воздействие БКП на организм достаточно полно освещено только в гуманной медицине [14]. Это связано со сравнительно недавним появлением их на российском ветеринарном рынке, недостатком клинических исследований и ограниченным числом производителей таких препаратов.

В связи с этим, целью данной работы явилось проведение сравнительной экспресс-оценки влияния длительного бытового применения БКП «Секс Барьер» и кастрации на клинический статус, гематологические и биохимические показатели кошек. Настоящее исследование позволит внести определённый вклад в копилку немногочисленных пока данных по оценке безопасности длительного применения БКП владельцами в домашних условиях и будет способствовать смене парадигмы о вреде гормональной контрацепции для генитальной и экстрагенитальной сферы кошек на более аргументированный подход при выборе того или иного варианта регуляции полового поведения кошек.

Материалы и методы

Исследование проводилось в период с сентября 2016 по май 2017 года в условиях ветеринарной клиники «Био-Вет» (Москва), ответственный исполнитель – заведующая отделением лабораторной диагностики, д. в. н. Е.Е. Белова.

Изучение влияния длительного применения препарата «Секс Барьер» и кастрации на клинический статус и метаболический профиль кошек реализовано с использованием двух подходов: проспективного и ретроспективного исследования. Проспективное исследование проводилось для объективной оценки состояния животного на момент обращения в клинику. Ретроспективное исследование применялось для проверки этиологических гипотез.

Всего в эксперимент по мере поступления было включено 90 кошек разных пород в возрасте от 2 до 8 лет, владельцы которых обращались в ветклинику для плановой ежегодной вакцинации животного. В соответствии с критериями включения на основании анамнестических данных животные были разделены на три группы. Группа №1 – кошки, кастрированные в возрасте 1-2 года (30 животных), группа №2 – кошки, которые на момент исследования получали препарат «Секс Барьер» (капли) в домашних условиях в течение 2-6 лет (30 животных), группа №3 – контрольная, включавшая животных, не подвергавшихся никаким методам регуляции полового поведения (30 животных).

Активными фармацевтическими субстанциями препарата «Секс Барьер» (ООО «НПК «СКиФФ», Москва) в форме капель для перорального применения являются мепрегенола ацетат водорастворимый и этинилэстрадиол (в соотношении 100:1); в 1 мл препарата содержится 1 мг мепрегенола ацетата водорастворимого и 0,01 мг этинилэстрадиола. По степени воздействия на организм препарат относится к малоопасным веществам (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [15].

У всех кошек, включённых в исследование, регистрировались возраст, порода, масса тела, состояние шерсти и кожного покрова, зубов, слизистой оболочки ротовой полости, ушных раковин и молочных желёз.

В день обращения у животных брали кровь для клинического и биохимического скрининга. В клиническом анализе крови измерялись следующие показатели: гематокрит, гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. В биохимическом анализе крови определяли: билирубин, аминотрансферазы, щелочную фосфатазу, γ-ГГТ, мочевину, креатинин, α-амилазу, глюкозу, ЛДГ, общий белок, холестерин.

Для кастрированных кошек в лаборатории «Инвитро» методом ИФА с использованием наборов Beckman Сoulter дополнительно проводили определение концентрации в крови антимюллерова гормона (АМГ) с целью исключения синдрома реминантного яичника (СРЯ) как осложнения хирургической кастрации.

Результаты исследования обработаны с помощью программного обеспечения BioStat 3.03.

Результаты и обсуждение

При сборе анамнестических данных было установлено, что у четырёх (13%) из первоначально включённых в исследование 30 кастрированных кошек в разные сроки после операции владельцами вновь регистрировалась половая охота. В связи с этим в группе №1 было проведено определение концентрации АМГ как маркера наличия остаточной овариальной ткани.

Результаты проведённого анализа показали, что 26 кастрированных кошек, не проявляющие после оперативного удаления матки и яичников признаков половой охоты, имеют низкое содержание АМГ в сыворотке крови (менее 0,1 нг/мл), совпадающее с данными, известными из литературы [16, 17]. У четырёх кошек с восстановившейся после операции половой цикличностью содержание АМГ было на порядок выше, чем у остальных кастрированных животных, и составляло 1,34±0,03 нг/мл, что в совокупности с поведенческими признаками эстрального поведения свидетельствовало в пользу развития синдрома реминантного яичника (СРЯ ) [17]. Верифицированный диагноз исключил дальнейшее участие этих животных в исследовании, и, соответственно, в первой группе далее исследовалось 26 животных.

Другим фактором, обратившим на себя внимание при проведении клинического осмотра животных, стали явные различия в массе тела кошек, относящихся к разным группам. Так, 17 из 30 (56%) кошек после ОГЭ имели избыточную массу тела (таблица 1), тогда как в группе животных, получающих препарат «Секс Барьер», и у кошек контрольной группы ожирения зарегистрировано не было. Факт избыточного веса более чем у половины кастрированных кошек, согласуется с результатами работ, установивших прямую взаимосвязь ОГЭ с последующим развитием ожирения [6–8].

По результатам осмотра и определения массы тела кастрированных кошек; животных, длительно получающих «Секс Барьер», и контрольных кошек не было зарегистрировано других отклонений от целевых показателей физиологической нормы.

В таблице 2 приведены результаты общего анализа крови кошек изучаемых групп. Полученные данные позволяют сделать вывод, что гематокрит, концентрация гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов у кошек всех групп не имели значимых различий и оставались в пределах референтных значений. Это свидетельствует об отсутствии негативного влияния ОГЭ и длительного применения препарата «Секс Барьер» на морфологические показатели крови.

Результаты биохимического анализа крови у кошек после овариогистерэктомии и кошек, получающих «Секс Барьер», представлены в таблице 3. Как следует из данных, представленных в таблице, большинство определяемых в ходе исследования показателей белкового, липидного и углеводного метаболизма у кошек всех групп находились в пределах физиологической нормы.

Отклонения от референтных значений и от показателей двух других групп были обнаружены в содержании холестерина и активности АСТ у кошек, подвергшихся хирургическому вмешательству. При этом следует отметить, что зарегистрированное повышение уровня холестерина в сравнении с кошками, длительно получающими «Секс Барьер» и контрольными животными, которое является указанием на наличие изменений в липидном обмене, полностью согласуется с установленным фактом ожирения у большинства животных в группе кастрированных животных.

Незначительное увеличение активности АСТ у кастрированных кошек, являющейся неспецифичным ферментом, обнаруживаемым, кроме печени в эритроцитах, клетках миокарда, почек, мышц, не может свидетельствовать о каких-либо функциональных изменениях органа и не имеет диагностического значения без значительного собственного и одновременного (в 2-3 раза) превышения других показателей экстра- и интрацеллюлярного метаболизма гепатоцитов.

Таким образом, у кошек, после ОГЭ, за исключением четырёх животных с СРЯ, не зарегистрировано серьёзных отклонений в клиническом статусе и метаболическом профиле, кроме развития ожирения, коррелирующего с увеличением уровня холестерина. Отмеченные изменения должны учитываться ветеринарными специалистами и владельцами стерилизованных кошек для превенции метаболических нарушений после операции.

На основании полученных результатов можно сделать вывод, что длительное применение владельцами в бытовых условиях препарата «Секс Барьер» по схемам для прекращения и задержки течки не приводит к изменению клинического статуса, массы тела, основных гематологических показателей и биохимических маркеров обмена веществ. Это позволяет рекомендовать к использованию бигормональные контрацептивные препараты для регуляции репродуктивного цикла как обратимую, безопасную и эффективную альтернативу кастрации, которая не является 100%-й гарантией решения проблемы нежелательного проявления половой охоты у кошек.

Таблица 1. Масса тела кошек, включённых в исследование

Группа Количество кошек с избыточной массой тела Средняя масса тела по группе, кг
№1 ОГЭ 17 4,444±0,226***
№2 «Секс Барьер» 0 3,210±0,132
№3 Контроль 0 3,061±0,178

*** – достоверно р<0,0001

Таблица 2. Показатели общего анализа крови кошек

Показатель Группа Референтный интервал1
№1 ОГЭ №2 «Секс Барьер» №3 Контроль
Гематокрит, % 44,8±6,78 47,6±5,18 39,0±7,25 26–48
Гемоглобин, г/л 106,0±29,28 112,0±27,4 128,0±31,61 80–150
Эритроциты, 10 12 9,85±1,0 8,7±1,4 7,7±2,27 5,3–10,0
Лейкоциты, 109 16,06±11,66 8,18±6,72 10,31±7,13 5,5–18,5
Тромбоциты, 109 331±113,48 365,0±98,15 423,0±154,0 300–630

1 Референтный интервал ветеринарной лаборатории «Айболит-lab»

Таблица 3. Биохимические показатели крови кошек

Показатель Группа Референтный интервал1
№1 ОГЭ №2 «Секс Барьер» №3 Контроль
Билирубин общий, мкмоль/л 7,28±0,30*** 8,18±0,54 9,74±0,64 3,0–12,0
Билирубин прямой, мкмоль/л 2,80±0,13** 3,36±0,19 3,78±0,19 0,0–5,5
АСТ, Ед/л 44,45±5,90 30,89±2,69 30,81±3,66 9–29
АЛТ, Ед/л 58,07±4,50* 61,9±5,8 52,88±3,7 19–79
ЩФ, Ед/л 59,6±5,79 58,19±6,32 56,98±3,97 39–120
ГГТ, Ед/л 2,79±0,18 2,06±0,29 2,38±0,41 1,0–10,0
Креатинин, мкмоль/л 156,26±5,47 143,79±5,02 118,0±5,24 70–165
Мочевина, ммоль/л 9,7±0,44*** 10,85±0,77 10,42±0,42 5,4–12,1
α-Амилаза, ммоль/л 1023,70±71,50 1212,06±52,74 982,0±75,37 500–1500
Глюкоза, ммоль/л 7,17±0,61 7,14±0,42 6,43±0,37 3,3–6,3
ЛДГ, Ед/л 180,50±16,61* 229,0±19,76 145,0±11,62 50–495
Белок общий, г/л 70,70±0,96** 65,11±1,15 65,65±1,50 54–77
Холестерин, Ммоль/л 4,21±0,26* 3,08±0,10* 2,88±0,15* 1,6–3,7

1 Референтный интервал ветеринарной лаборатории «Айболит-lab» Примечание. * – достоверно р<0,05, ** – достоверно р<0,001,*** – достоверно р<0,0001

Заключение

Проведена экспресс-оценка клинического статуса и метаболического профиля кастрированных кошек и кошек, длительно получающих БКП «Секс Барьер» в бытовых условиях.

Полученные данные показали наличие избыточной жировой массы более чем у половины кастрированных кошек, а также достоверное повышение уровня холестерина в этой группе животных, чего не наблюдалось у животных, получающих бигормональный контрацептивный препарат.

Не взывает сомнения, что актуальные подходы современной ветеринарной медицины могут корректировать эти и другие осложнения, возникающие после кастрации, но при этом следует помнить, что операция предполагает определённую вероятность развития тех или иных осложнений, связанных с наркозом и кровотечением, стрессом и реабилитацией, существенные дополнительные финансовые и временные затраты, а также возможное снижение качества и продолжительности жизни животного в долгосрочной перспективе. Вероятное развитие СРЯ также предопределяет необходимость более взвешенного, а в ряде случаев и индивидуального подхода к выбору варианта контроля эструса у кошек. Хирургическое лечение СРЯ на практике проводится крайне редко в связи с трудностями установления локализации остаточной ткани яичника. Кроме этого, повторное оперативное вмешательство несёт дополнительные операционные и послеоперационные риски. Консервативный метод терапии этого синдрома заключается в долгосрочном использовании пероральных ГКП.

Также важно отметить, что в отличие от стандартной процедуры хирургической кастрации, гормональная регуляция репродуктивной функции кошек – это более персонализированный подход к каждому отдельному животному. Несложная для выполнения в домашних условиях процедура дачи ГКП, при условии соблюдения инструкции к препарату, делает использование бигормональных препаратов максимально безопасным для животного и удобным для владельцев.

Таким образом, на сегодняшний день, грамотное применение ГКП является наиболее гуманным, физиологичным, безопасным и эффективным методом, позволяющим обратимо регулировать половую функцию кошек.

Конфликт интересов

Разработчиком препарата «Секс Барьер®» и программы данного исследования является ООО «НПК «СКиФФ». Решение о публикации и права на результаты научной работы принадлежат разработчику ООО «НПК «СКиФФ».

Литература

1. [Электронный ресурс]. – URL: https://www.rbth.com/news/2017/04/11/russians-are-worlds-biggest-cat-lovers_739937

2. А вданина Д.А. Гормональная контрацепция для домашних животных / Д.А. Авданина, С.В. Лихотина, В.А. Андрюшина // Ветеринар. — 2006. — №1. — С.18–19.

3. Зейналов О.А. Новые гестагенные препараты для ветеринарии/ О.А. Зейналов, В.А. Андрюшина, Д.А. Авданина // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. — 2005. — №1. — С.16–19.

4. Р уководство по репродукции и неонатологии собак и кошек: под ред. Дж. Симпсон, Г. Ингланд, М. Харви; пер. с англ. — М.: Софион, 2005. — С.280.

5. Зейналов О.А., Савинова Т.С., Андрюшина В.А. Сравнительная характеристика моногормональных и бигормональных гестаген-содержащих препаратов для подавления поведенческих проявлений половой охоты у кошек / О.А. Зейналов, Т.С. Савинова, В.А. Андрюшина // Российский ветеринарный журнал. — 2018. №2. С.33–35.

6. Fettman M.J. , Stanton C.A., Banks L.L. , Hamar D.W. , Johnson D.E., Hegstad R.L., Johnston S. Effects of neutering on bodyweight, metabolic rate and glucose tolerance of domestic cats. Res Vet Sci. 1997 Mar–Apr; 62(2):131–6.

7. Sloth C. Practical management of obesity in dogs and cats. – Journal of Small Animal Practice, 1992 – Wiley Online Library.

8. McKenzie B. Evaluating the benefits and risks of neutering dogs and cats. Perspectives in Agriculture, Veterinary Science, Nutrition and Natural Resources 2010 5, No. 045.

9. Зейналов О.А. Исследование эффективности и безопасности бигормонального контрацептивного препарата в долгосрочном эксперименте / О.А. Зейналов, Е.Е. Белова, С.В. Мукасеев, Д.В. Белоглазов // Российский ветеринарный журнал. — 2019. №3. С. 12–20.

10. Брохин В.М. К вопросу о возможности рациональной гормональной супрессии половой функции кошек / В.М. Брохин // Ветеринарная практика. — 1997. — №2. — С.35–38.

11. И бшинов Д.Ф. Некоторые аспекты применения гормональных контрацептивов у домашних животных / Д.Ф. Ибшинов, О.В. Нижегородова // Ветеринарная клиника. — 2003. — №6 — С.18.

12. Vasetska A.I., Mass А.А. The use of hormone containing contraceptive drugs and their effects on the reproductive system of dogs and cats. Journal for Veterinary Medicine, Biotechnology and Biosafety Volume 3, Issue 1, 2017.

13. Reichler I.M. Animal reproduction section, Clinic of Reproductive Medicine, Faculty of Vetsuisse University of Zurich, Winterthurerstr. 260, 8057 Zurich, Switzerland.

14. Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции / В.Н. Прилепская. — М.: МЕД пресс-информ, 2010. — С.448.

15. Инструкция по применению препарата «Секс Барьер» капли для кошек

16. Place N.J., Hansen B.S., Cheraskin J.-L., Cudney S.E., Flanders J.A., Newmark A.D., Barry B., Scarlett J.M. Measurement of serum anti-Mullerian hormone concentration in female dogs and cats before and after ovariohysterectomy // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation 23(3) 524–527, 2011.

17. Ланцова В.Б. Синдром реминантного яичника у кошек — отдалённое неблагоприятное последствие хирургической кастрации/ В.Б. Ланцова // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — №4. — С.6–8.