оптовая продажа товаров для домашних животных

Оценка терапевтической эффективности суспензии Празител Особый при кишечных гельминтозах щенков и котят

19.11.2019

Журнал

В.А. Оробец, д.в.н., проф., заведующий кафедрой терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольский ГАУ

О.И. Севостьянова, к.б.н., старший преподаватель кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольский ГАУ

И.В. Заиченко, к.в.н., главный ветеринарный врач, ветеринарный центр «На Пирогова», г. Ставрополь

С.В. Мукасеев, к.в.н., ветеринарный врач ООО «Научно-внедренческое предприятие «Астрафарм», г. Москва

Введение

Проблематика кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак в крупных городах нашей страны, несмотря на постоянно растущий уровень ветеринарного обслуживания мелких домашних животных, остаётся актуальной [1-3]. Гельминтозы плотоядных имеют широкое распространение, приводят к существенным экономическим потерям и представляют большую опасность как для самих животных всех возрастных групп, так и для их хозяев, особенно детей. Безусловно, каждый владелец желает, чтобы его питомец был здоров, однако отсутствие необходимых знаний о паразитарных заболеваниях и безответственность служат причинами неудач в их ликвидации.

Учитывая неуклонный рост популяции кошек и собак в мегаполисах и, как следствие, постоянную контаминацию объектов внешней среды инвазионными элементами гельминтов, длительно сохраняющимися в ней, риск заражения паразитарными зоонозами, как домашних плотоядных животных, так и человека постоянно возрастает [4-7]. Проблема усугубляется, в частности, неспецифичным течением паразитарных болезней, когда их симптомы очень схожи с проявлениями, характерными для большинства других заболеваний.

Кишечные нематоды и цестоды оказывают на животных множественное негативное воздействие. Повреждая органы и ткани, они открывают ворота инфекции, способствуют инокуляции патогенной микрофлоры, развитию хронического дефицита питательных веществ, количественному и качественному дисбалансу микробиома, нарушению иммунного гомеостаза, как кишечника, так и организма в целом. Тем не менее, только при сильной степени заражения, регистрируемой чаще всего у котят и щенков, наблюдаются видимые признаки инвазии. У взрослых и пожилых животных заражение интестинальными гельминтами, зачастую клинически никак не проявляется, нанося серьёзный урон организму.

Для лечения и профилактики кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак разработано достаточно большое количество различных препаративных форм антигельминтных препаратов. Актуальной задачей ветеринарной науки и практики является усовершенствование существующих и разработка новых эффективных и безопасных средств лечения гельминтозов с широким спектром действия.

Специалисты НВП «Астрафарм» разработали и изучили фармако-токсикологические свойства уникального антигельминтика Празител Особый суспензия. Препарат выведен на рынок в 2017 г. и изначально позиционировался как средство лечения кишечных гельминтозов у собак и кошек старше 6 лет, которое не оказывает негативного влияния на физиологические системы пожилого животного [8].

Ключевые преимущества суспензии Празител Особый:

  • наличие в составе препарата уникального высокоактивного и низкотоксичного ДВ – R-празиквантела,
  • снижение доз используемых антигельминтных ДВ (празиквантела и пирантела памоата) при сохранении эффективности в сравнении с традиционно применяемыми в известных препаратах,
  • наличие компонента, обеспечивающего протекторное действие на гепатоциты – силибина,
  • улучшенная поедаемость, обеспечивающая удобство введения препарата, а также удовлетворённость владельца обработкой.

Празител Особый суспензия в качестве действующих веществ содержит: R-празиквантел, пирантела памоат и силибин, краткая характеристика которых представлена ниже.

R-празиквантел - активный левовращающий изомер празиквантела, определяющий его цестодоцидное действие. Правовращающий S-изомер антигельминтной активностью практически не обладает и обусловливает горький вкус рацемического празиквантела.

Празиквантел повышает проницаемость мембран клеток чувствительных к нему гельминтов для ионов кальция, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры цестод, переходящее в стойкий паралич с последующей их гибелью. После приёма внутрь быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови связывается с белками плазмы на 80% и подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Время полужизни празиквантела в организме составляет 1-2 ч, выведение осуществляется преимущественно почками [9].

В исследованиях на лабораторных моделях и человеке обоснована возможность снижения для R-празиквантела терапевтической дозы до 50% от общепринятых доз празиквантела, представленного смесью изомеров, без потери эффективности [10-13].

Согласно полученным нами данным, LD50 R-празиквантела при пероральном введении мышам составляет 7925 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [14], а LD50 рацемического празиквантела - 2500 мг/кг (III класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), т.е. R-празиквантел более чем в 3 раза менее токсичен, чем празиквантел [8]. В связи с этим, включение в состав суспензии Празител Особый R-празиквантела вместо обычно применяемого рацемата позволило без потери эффективности повысить безопасность препарата. Кроме того, использование очищенного R- изомера значительно улучшило поедаемость препарата животными в результате снижения горького вкуса, определяемого S-изомером.

Пирантела памоат блокирует нейромышечную передачу по типу деполяризующих миорелаксантов, вызывает стойкую деполяризацию и спастический паралич мускулатуры круглых гельминтов, обладает широким спектром активности против половозрелых стадий развития желудочно-кишечных нематод, поражающих кошек и собак, широко применяется для лечения токсокароза, токсаскариоза, унцинариоза и анкилостомоза [15-18]. Пирантела памоат практически не абсорбируется из ЖКТ, характеризуется низкой токсичностью и высокой переносимостью животными. В суспензии Празител Особый пирантела памоат находится в неспецифическом комплексе с циклодекстрином, что повышает его растворимость и биодоступность.

Силибин – биофлавоноид, содержащийся в экстракте расторопши пятнистой (Silybum marianum), который обладает цитопротекторным действием [19], корректирует и оптимизирует влияние R- празиквантела и пирантела памоата во время приёма препарата на биохимический статус гепатоцитов. Силибин, прерывая процесс перекисного окисления липидов в гепатоцитах, стимулирует синтез структурных и функциональных протеинов, фосфолипидов, стабилизирует цитолемму, предотвращает потерю внутриклеточных трансаминаз и ускоряет регенерацию клеток печени [20-23].

Токсикологические исследования препарата на лабораторных и целевых животных показали, что суспензия Празител Особый:

  • относится к мало опасным соединениям, LD50 при введении препарата в желудок мышам превышает дозу 28 000 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76);
  • не обладает аллергизирующим и местнораздражающим действием;
  • не вызывает интоксикации и отрицательного воздействия на организм собак и кошек в дозах, в 2-3 раза превышающих терапевтические [8].

Со старта продаж Празител Особый заинтересовал ветеринарных врачей и владельцев животных, которые часто задают вопрос о возможности применения препарата щенкам и котятам. Поскольку изначально в соответствии с рыночным позиционированием суспензии Празител Особый эффективность и безопасность препарата были протестированы только на кошках и собаках старше 6 лет, в настоящее время возникла необходимость оценки его терапевтической эффективности при кишечных гельминтозах щенков и котят, результаты которой представлены в данной работе.

Материалы и методы

Изучение антигельминтной эффективности суспензии Празител Особый при нематодозах и цестодозах щенков и котят было проведено в период с мая по июль 2019 года на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный аграрный университет.

В исследовании принимали участие спонтанно инвазированные кишечными нематодами и цестодами щенки и котята, принадлежащие владельцам на территории г. Ставрополя, а также содержащиеся в приюте безнадзорных собак «Лучший друг» г. Ставрополя, на территории животноводческих объектов ООО «Новомарьевское» и с. Татарка Шпаковского района Ставропольского края.

Диагноз на кишечные гельминтозы ставился по результатам копроовоскопического исследования методом МакМастера. Видовую принадлежность гельминтов определяли с использованием атласа [24].

Всего в исследование были включены 31 щенок и 17 котят, спонтанно инвазированных кишечными нематодами и цестодами. Животные по признаку аналогов были разделены на опытные и контрольные группы.

В опытную группу №1 были включены 13 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела от 1,0 до 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (6 особей), Dipylidium caninum (5 особей), Taenia spp. (3 особи).

В опытную группу №2 были включены 12 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела свыше 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (5 особей), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (4 особи).

В опытную группу №3 были включены 11 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, массой тела от 0,5 кг, зараженных Toxocara сati (7 особей), Ancylostoma tubaeformae (4 особи), Dipylidium caninum (3 особи), Taenia spp. (4 особи).

В контрольную группу №1 были включены 6 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сanis (4 особи), Ancylostoma caninum (4 особи), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (2 особи).

В контрольную группу №2 были включены 6 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сati (2 особи), Ancylostoma tubaeformae (3 особи), Dipylidium caninum ( 2 особи), Taenia spp. (3 особи).

В отношении животных опытных групп в соответствии с инструкцией по применению проводилась двукратная (с интервалом 10 дней) антигельминтная обработка препаратом Празител Особый суспензия для собак массой до 5 кг (серия 41010219), сдозировка 1 мл/1 кг массы; Празител Особый суспензия для собак массой от 5 до 25 кг (серия 44020419), дозировка 1 мл/5 кг массы; Празител Особый суспензия для кошек (серия 43030319), дозировка 1 мл/1 кг массы. Доза препарата рассчитывалась индивидуально в зависимости от массы тела животного с учетом принадлежности к определенной опытной группе (таблица 1). Препарат животным опытных групп задавали перорально в утреннее кормление. Животные контрольных групп лечения не получали.

После дегельминтизации вели наблюдение за клиническим состоянием животных.

Таблица 1 – Схема исследования эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия при кишечных гельминтозах щенков и котят

Эффективность антигельминтного препарата Празител Особый суспензия при кишечных гельминтозах щенков и котят устанавливали на основании учета количества яиц гельминтов в 1 г фекалий до и через 10-14 дней после двукратной обработки согласно руководству [25], с использованием показателя экстенсэффективности (ЭЭ) обработки - количества животных (в процентах от числа обработанных), полностью освободившихся от гельминтов и процента снижения количества яиц гельминтов после обработки. Данный показатель определяли и для животных контрольных групп.

Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием программы Microsoft Excel 2010.

Результаты

1. Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия для собак при кишечных гельминтозах щенков

Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия при кишечных гельминтозах щенков представлены в таблицах 2-5.

После двукратной обработки антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для собак массой до 5 кг все щенки опытной группы №1 полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа яиц нематод после лечения составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (таблица 2).

После двукратной обработки антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для собак массой до 5 кг все щенки опытной группы №1 полностью освободились от D. caninum и Taenia spp. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа яиц цестод после лечения составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала инвазионными элементами гельминтов сохранялась и прогрессировала (таблица 3).

После двукратной обработки щенков опытной группы №2 антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для собак с массой от 5 до 25 все животные полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа яиц нематод после лечения составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (таблица 4).

После двукратной обработки щенков опытной группы №2 антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для собак с массой от 5 до 25 кг все животные полностью освободились от D. caninum и Taenia spp. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа яиц цестод после лечения составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала инвазионными элементами гельминтов сохранялась и прогрессировала (таблица 5).

2. Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия для кошек при кишечных гельминтозах котят

Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата Празител Особый суспензия для кошек при кишечных гельминтозах котят представлены в таблицах 6 и 7.

После двукратной обработки антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для кошек все котята опытной группы №3 полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа яиц нематод составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (таблица 6).

После двукратной обработки антигельминтным препаратом Празител Особый суспензия для кошек все котята опытной группы №3 полностью освободились от огуречного цепня и тений. Таким образом, экстенсэффективность препарата и снижение числа инвазионных элементов отмеченных гельминтов составили 100%. В контрольной группе обсеменённость проб кала коконами и яйцами цестод сохранялась (таблица 7).

В ходе проведения исследования наблюдали за состоянием животных в течение 48 часов после применения им антигельминтного препарата Празител Особый суспензия. Изменений общего состояния щенков и котят не было отмечено ни после первичной, ни после повторной обработки.

Заключение

Эффективность препарата Празител Особый суспензия для собак массой до 5 кг после двукратного перорального применения щенкам соответствующего веса в дозе 1,0 мл на 1,0 кг массы тела, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 15,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии составила 100%. Эффективность препарата Празител Особый суспензия для собак массой от 5 до 25 кг после двукратного перорального применения щенкам с соответствующим весом в дозе 1,0 мл на 5,0 кг массы тела, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 20,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии, как и в первой опытной группе щенков, составила 100%.

Антигельминтный препарат Празител Особый суспензия для кошек после двукратного перорального применения котятам в дозе 1,0 мл на 1,0 кг массы тела, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 15,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг также обеспечивал полное освобождение животных от гельминтов при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии.

При наблюдении за щенками и котятами в период применения антигельминтного препарата Празител Особый суспензия не зарегистрировано каких-либо побочных явлений и осложнений.

Таким образом, при проведении данного исследования экспериментально подтверждена высокая терапевтическая эффективность и безопасность антигельминтного препарата Празител Особый суспензия для собак и кошек при кишечных гельминтозах щенков и котят.

Литература

1. Заиченко, И.В. Гельминтозы плотоядных городской популяции: распространение, диагностика, лечение: дисс. ... канд. вет. наук. - Ставрополь, 2012. - 124 с.

2. Крючкова, Е.Н. Экология гельминтов у домашних и диких плотоядных животных в европейской части Российской Федерации : дисс. ... докт. вет. наук. - Иваново, 2012. - 311 с.

3. Храпай, В.А. Паразитофауна домашних и диких плотоядных животных Юга России и меры борьбы с основными паразитозами: дисс. ... канд. вет. наук. - Москва, 2013. - 144 с.

4. Михина, Н.В. Эпизоотология, патоморфология и усовершенствование терапии гельминтозов кошек: дисс. ... канд. вет. наук. - Москва, 2008. - 142 с.

5. Зонина, Н.В. Гельминтофаунистический комплекс домашних плотоядных животных на территории Ульяновской области: дисс. ... канд. биол. наук. - Ульяновск - 2009. - 125 с.

6. Пешков, Р.А. Эпизоотологическая ситуация по токсокарозу у плотоядных и гельминтологическая оценка внешней среды в мегаполисе Москва: дисс. ... канд. вет. наук. - Москва, 2010. - 138 с.

7. Меняйлова, И.С. Экологические аспекты биологического загрязнения среды урбосистемы: на примере г. Воронежа: дисс. ... канд. биол. наук. - Воронеж, 2012. - 144 с.

8. Празител Особый. Уникальное решение для профилактики и лечения гельминтозов у кошек и собак старше 6 лет (2017). VetPharma №3 (37), с. 20-27.

9. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: 2009.

10. Shuhua X., Binggui S., Chollet J., Tanner M. (2000). Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers. Acta Trop. Sep 18; 76(2):107-17.

11. Meister I., Ingram-Sieber K., Cowan N., Todd M., Robertson M.N., Meli C., Patra M., Gasser G., Keiser J. (2014). Activity of praziquantel enantiomers and main metabolites against Schistosoma mansoni. Antimicrob Agents Chemother Sep. 30; 58(9):5466-72.

12. Xiao S., Shen B. (1995). Scanning electron microscope observation on tegumental alteration of Schistosoma japonicum induced by levo- and dextro-praziquantel. Institute of Parasitic Diseases, Chinese Academy of Preventive Medicine, Shanghai; 13(1):46-50.

13. Liu, Y.H., Qian, M.X.,Wang, X.G. et al. (1986). Comparative efficacy of praziquantel and its optic isomers in experimental therapy of schistosomiasis japonica in rabbits. Chin. Med. J. (Engl); 99, рр. 935–940.

14. Острая пероральная токсичность субстанции R-празиквантела (организация-разработчик ООО «НВП «Астрафарм», Россия) на лабораторных животных. Отчет о НИР. (2015). ООО «МНИЦ «ОЗОС», 12 с.

15. Kopp, S.R., McCarthy, J.S. (2010). Pyrantel pamoate, in Kucer’s Use of Antibiotics , 6th ed., M.L. Grayson et al. (eds). London, Oxford University Press, pp. 2272–2275.

16. Austin, W.C., Courtney, W., Danilewicz, J.C., Morgan, D.H., Conover, L.H., Howes Jr., H.L., Lynch, J.E., McFarland, J.W., Cornwell, R.L., Theodorides, V.J. (1966). Pyrantel tartrate, a new anthelmintic effective against infections of domestic animals. Nature 212, pp. 1273-1274.

17. Jacobs, D.E. (1987). Anthelmintics for dogs and cats. International Journal for Parasitology 17, pp. 511-518.

18. Courtney, C.H., Roberson, E.L. (1995). In: Adams, H.R. (Ed.), Chemotherapy of Parasitic Diseases. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Iowa State University Press, Ames, pp. 904–908.

19. Wellington K., Jarvis B. (2001) Silymarin: a review of its clinical properties in the management of hepatic disorders. BioDrugs, 15(7), рр. 465–489.

20. Miguez, M.P., Anundi, I., Sainz-Pardo, L.A., Lindros, K.O. (1994). Comparative study of the hepatoprotective effect of silymarin and silybin on isolated rat hepatocytes. Toxicol. In Vitro, Aug; 8(4), pp. 581-583.

21. Vargas-Mendoza, N., Madrigal-Santillán, E., Morales-González, A., Esquivel-Soto, J., Esquivel-Chirino, C., García-Luna, Y., González-Rubio, M., Gayosso-de-Lucio, J.A., Morales-González J.A. Hepatoprotective effect of silymarin. (2014). World J. Hepatol., Mar 27; 6(3), рр.144-149.

22. Burczynski, F.J., Wang, G., Nguyen, D., Chen, Y., Smith, H.J., Gong, Y. (2012). Silymarin and hepatoprotection. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. Jan; 3 7(1), рр. 6-10.

23. El-Lakkany, N.M., Hammam, O.A., El-Maadawy, W.H., Badawy, A.A., Ain-Shoka, A.A., Ebeid, F.A. (2012). Anti-inflammatory/anti-fibrotic effects of the hepatoprotective silymarin and the schistosomicide praziquantel against Schistosoma mansoni-induced liver fibrosis. Parasit Vectors. Jan 11; рр. 5-9.

24. Черепанов, А.А. Атлас. Дифференциальная диагностика гельминтозов по морфологической структуре яиц и личинок возбудителей / А.А. Черепанов, А.С. Москвин, Г.А Котельников, В.М. Хренов // М.: Колос, 2001. - 76с.: ил.

25. Jacobs, D.E. World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) guidelines for evaluating the efficacy of anthelmintics for dogs and cats /D.E. Jacobs, A. Arakawa, C.H. Courtney, M.A. Gemmell, J.W. McCall, G.H. Myers, O. Vanparijs//Vet. Parasitol. - 1994. - №52. - P.179-202.